ໃນກອງປະຊຸມການສັກຢາວັກຊີນແລະສຸຂະພາບ, ຜູ້ຊ່ຽວຊານໄດ້ຮຽກຮ້ອງໃຫ້ "ທຸກຄົນຄວນເອົາໃຈໃສ່ກັບການສັກຢາປ້ອງກັນ mRNA, ເຊິ່ງເຮັດໃຫ້ມະນຸດມີຄວາມຄິດທີ່ບໍ່ຈໍາກັດ."ສະນັ້ນ ວັກຊີນ mRNA ແມ່ນຫຍັງ?ມັນໄດ້ຖືກຄົ້ນພົບແນວໃດແລະຄ່າຂອງຄໍາຮ້ອງສະຫມັກຂອງມັນແມ່ນຫຍັງ?ມັນສາມາດຕ້ານກັບ COVID-19 ທີ່ແຜ່ລາມໄປທົ່ວໂລກໄດ້ບໍ?ປະເທດຂອງຂ້ອຍໄດ້ພັດທະນາວັກຊີນ mRNA ສຳເລັດແລ້ວບໍ?ມື້ນີ້, ໃຫ້ພວກເຮົາຮຽນຮູ້ກ່ຽວກັບອະດີດແລະປະຈຸບັນຂອງວັກຊີນ mRNA.

01
mRNA ໃນວັກຊີນ mRNA ແມ່ນຫຍັງ?

mRNA (Messenger RNA), ນັ້ນແມ່ນ, messenger RNA, ແມ່ນປະເພດຂອງ RNA ສາຍດຽວທີ່ຖືກຖ່າຍທອດຈາກສາຍ DNA ເປັນແມ່ແບບແລະປະຕິບັດຂໍ້ມູນພັນທຸກໍາທີ່ສາມາດນໍາພາການສັງເຄາະທາດໂປຼຕີນ.ໃນຂໍ້ກໍານົດຂອງ layman, mRNA replicates ຂໍ້ມູນພັນທຸກໍາຂອງສາຍພັນ DNA ສອງສາຍໃນ nucleus, ແລະຫຼັງຈາກນັ້ນອອກຈາກ nucleus ເພື່ອຜະລິດໂປຣຕີນໃນ cytoplasm.ໃນ cytoplasm, ribosomes ເຄື່ອນຍ້າຍໄປຕາມ mRNA, ອ່ານລໍາດັບພື້ນຖານຂອງມັນ, ແລະແປເປັນອາຊິດ amino ທີ່ສອດຄ້ອງກັນ, ໃນທີ່ສຸດກໍ່ເປັນທາດໂປຼຕີນ (ຮູບ 1).

ຮູບທີ 1 ຂະບວນການເຮັດວຽກຂອງ mRNA

02
ວັກຊີນ mRNA ແມ່ນຫຍັງ ແລະສິ່ງທີ່ເຮັດໃຫ້ມັນເປັນເອກະລັກ?

ວັກຊີນ mRNA ແນະນໍາ mRNA encoding antigens ສະເພາະຂອງພະຍາດເຂົ້າໄປໃນຮ່າງກາຍ, ແລະນໍາໃຊ້ກົນໄກການສັງເຄາະທາດໂປຼຕີນຂອງຈຸລັງເຈົ້າພາບເພື່ອສ້າງ antigens, ດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງເຮັດໃຫ້ເກີດການຕອບສະຫນອງຂອງພູມຕ້ານທານ.ປົກກະຕິແລ້ວ, ລໍາດັບ mRNA ຂອງ antigens ສະເພາະສາມາດໄດ້ຮັບການສ້າງຂຶ້ນຕາມພະຍາດທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, ການຫຸ້ມຫໍ່ແລະການຂົນສົ່ງເຂົ້າໄປໃນຈຸລັງໂດຍ particles nanocarrier lipid ໃຫມ່, ແລະຫຼັງຈາກນັ້ນລໍາດັບ mRNA ຂອງ ribosomes ຂອງມະນຸດໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອແປລໍາດັບ mRNA ເພື່ອຜະລິດໂປຣຕີນ antigen ພະຍາດ, ເຊິ່ງໄດ້ຮັບການຍອມຮັບໂດຍລະບົບ autoimmune ປ້ອງກັນພະຍາດ, ປ້ອງກັນການເປັນຄວາມລັບ. 2).

ຮູບທີ 2. ຜົນກະທົບໃນ vivo ຂອງວັກຊີນ mRNA

ດັ່ງນັ້ນ, ສິ່ງທີ່ເປັນເອກະລັກຂອງຢາວັກຊີນ mRNA ຊະນິດນີ້ທຽບກັບວັກຊີນພື້ນເມືອງ?ວັກຊີນ mRNA ເປັນວັກຊີນລຸ້ນທີ 3 ທີ່ທັນສະໄໝທີ່ສຸດ, ແລະຕ້ອງມີການຄົ້ນຄວ້າຕື່ມອີກເພື່ອເພີ່ມຄວາມໝັ້ນຄົງ, ຄວບຄຸມພູມຄຸ້ມກັນຂອງພວກມັນ ແລະ ພັດທະນາເທັກໂນໂລຍີການຈັດສົ່ງໃໝ່.

ການຜະລິດວັກຊີນແບບດັ້ງເດີມລຸ້ນທຳອິດສ່ວນໃຫຍ່ປະກອບມີວັກຊີນທີ່ບໍ່ເປີດໃຊ້ງານ ແລະ ວັກຊີນທີ່ມີຊີວິດຊີວາ, ເຊິ່ງມີການນຳໃຊ້ຢ່າງກວ້າງຂວາງທີ່ສຸດ.ວັກຊີນທີ່ບໍ່ເປີດໃຊ້ງານໝາຍເຖິງເຊື້ອໄວຣັດ ຫຼື ເຊື້ອແບັກທີເຣັຍທີ່ລ້ຽງລູກທຳອິດ, ແລະຫຼັງຈາກນັ້ນເຮັດໃຫ້ພວກມັນບໍ່ເຄື່ອນໄຫວດ້ວຍຄວາມຮ້ອນ ຫຼື ສານເຄມີ (ປົກກະຕິແລ້ວແມ່ນ formalin);ການສັກຢາວັກຊີນທີ່ມີຊີວິດຊີວາຫມາຍເຖິງເຊື້ອພະຍາດທີ່ກາຍພັນແລະເຮັດໃຫ້ຄວາມເປັນພິດຂອງພວກມັນອ່ອນລົງຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວຕ່າງໆ.ແຕ່ຍັງຄົງຮັກສາພູມຕ້ານທານຂອງມັນ.ການສີດມັນເຂົ້າໄປໃນຮ່າງກາຍຈະບໍ່ເຮັດໃຫ້ເກີດການເກີດຂອງພະຍາດ, ແຕ່ເຊື້ອພະຍາດສາມາດເຕີບໃຫຍ່ແລະຂະຫຍາຍພັນໃນຮ່າງກາຍ, ກະຕຸ້ນການຕອບສະຫນອງຂອງພູມຕ້ານທານຂອງຮ່າງກາຍ, ແລະມີບົດບາດໃນການໄດ້ຮັບການປົກປ້ອງໃນໄລຍະຍາວຫຼືຕະຫຼອດຊີວິດ.

ການຜະລິດວັກຊີນໃໝ່ຄັ້ງທີສອງລວມມີວັກຊີນຍ່ອຍ ແລະວັກຊີນໂປຣຕີນທີ່ປະສົມກັນ.ວັກຊີນ Subunit ແມ່ນວັກຊີນຍ່ອຍຂອງວັກຊີນທີ່ຜະລິດຈາກອົງປະກອບພູມຕ້ານທານຕົ້ນຕໍຂອງເຊື້ອແບັກທີເຣັຍທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດພະຍາດ, ນັ້ນແມ່ນ, ໂດຍຜ່ານການທໍາລາຍສານເຄມີຫຼື proteolysis ຄວບຄຸມ, ໂຄງສ້າງທາດໂປຼຕີນພິເສດຂອງເຊື້ອແບັກທີເຣັຍແລະໄວຣັສໄດ້ຖືກສະກັດແລະກວດສອບ.ວັກຊີນທີ່ເຮັດຈາກຊິ້ນທີ່ມີການເຄື່ອນໄຫວທາງດ້ານພູມຕ້ານທານ;ວັກຊີນທາດໂປຼຕີນທີ່ປະສົມກັນແມ່ນທາດໂປຼຕີນຈາກ antigen recombinant ທີ່ຜະລິດຢູ່ໃນລະບົບການສະແດງອອກຂອງຈຸລັງທີ່ແຕກຕ່າງກັນ.

ການຜະລິດວັກຊີນລຸ້ນທີສາມປະກອບມີວັກຊີນ DNA ແລະວັກຊີນ mRNA.ມັນແມ່ນການແນະນໍາໂດຍກົງຂອງຊິ້ນຂອງເຊື້ອໄວຣັດ (DNA ຫຼື RNA) ການເຂົ້າລະຫັດທາດໂປຼຕີນຈາກ antigenic ບາງຢ່າງເຂົ້າໄປໃນຈຸລັງ somatic ສັດ (ການສັກຢາວັກຊີນເຂົ້າໄປໃນຮ່າງກາຍຂອງມະນຸດ), ແລະຜະລິດທາດໂປຼຕີນຈາກ antigenic ໂດຍຜ່ານລະບົບການສັງເຄາະທາດໂປຼຕີນຂອງຈຸລັງເຈົ້າພາບ, ກະຕຸ້ນໃຫ້ເຈົ້າພາບສ້າງພູມຕ້ານທານຕໍ່ການຕອບສະຫນອງຂອງທາດໂປຼຕີນຈາກ antigenic ເພື່ອບັນລຸຈຸດປະສົງຂອງການປ້ອງກັນແລະການປິ່ນປົວພະຍາດ.ຄວາມແຕກຕ່າງລະຫວ່າງສອງແມ່ນວ່າ DNA ທໍາອິດຖືກຖ່າຍທອດເຂົ້າໄປໃນ mRNA ແລະຫຼັງຈາກນັ້ນທາດໂປຼຕີນຈະຖືກສັງເຄາະ, ໃນຂະນະທີ່ mRNA ຖືກສັງເຄາະໂດຍກົງ.

03
ປະຫວັດການຄົ້ນພົບ ແລະຄ່ານຳໃຊ້ຂອງວັກຊີນ mRNA

ເມື່ອເວົ້າເຖິງວັກຊີນ mRNA, ພວກເຮົາຕ້ອງກ່າວເຖິງນັກວິທະຍາສາດຍິງທີ່ໂດດເດັ່ນ, ນາງ Kati Kariko, ຜູ້ທີ່ໄດ້ວາງພື້ນຖານການຄົ້ນຄວ້າວິທະຍາສາດທີ່ແຂງແຮງສໍາລັບການມາຮອດຂອງຢາວັກຊີນ mRNA.ນາງເຕັມໄປດ້ວຍຄວາມສົນໃຈໃນການຄົ້ນຄວ້າກ່ຽວກັບ mRNA ໃນຂະນະທີ່ນາງກໍາລັງສຶກສາ.ໃນໄລຍະ 40 ປີຂອງການເຮັດວຽກການຄົ້ນຄວ້າວິທະຍາສາດຂອງນາງ, ນາງໄດ້ປະສົບກັບຄວາມຫຍຸ້ງຍາກຊ້ໍາຊ້ອນ, ບໍ່ໄດ້ສະຫມັກຂໍເອົາກອງທຶນການຄົ້ນຄວ້າວິທະຍາສາດ, ແລະບໍ່ມີຕໍາແຫນ່ງການຄົ້ນຄວ້າວິທະຍາສາດທີ່ຫມັ້ນຄົງ, ແຕ່ນາງໄດ້ຢືນຢັນສະເຫມີກ່ຽວກັບການຄົ້ນຄວ້າ mRNA.

Kati Karito

ມີສາມຂໍ້ທີ່ສໍາຄັນໃນການມາຮອດຂອງຢາວັກຊີນ mRNA.

ໃນຂັ້ນຕອນທໍາອິດ, ນາງໄດ້ປະສົບຜົນສໍາເລັດໃນການຜະລິດໂມເລກຸນ mRNA ທີ່ຕ້ອງການໂດຍຜ່ານວັດທະນະທໍາຂອງເຊນ, ແຕ່ນາງໄດ້ພົບບັນຫາທີ່ເຮັດໃຫ້ການເຮັດວຽກຂອງ mRNA ໃນຮ່າງກາຍ: ຫຼັງຈາກການສັກຢາ mRNA ເຂົ້າໄປໃນຫນູ, ມັນຈະຖືກກືນກິນໂດຍລະບົບພູມຕ້ານທານຂອງຫນູ.ຫຼັງຈາກນັ້ນ, ນາງໄດ້ພົບກັບ Weissman.ພວກເຂົາໃຊ້ໂມເລກຸນໃນ tRNA ທີ່ເອີ້ນວ່າ pseudouridine ເພື່ອເຮັດໃຫ້ mRNA ຫລີກລ້ຽງການຕອບສະຫນອງຂອງພູມຕ້ານທານ.[2].
ໃນຂັ້ນຕອນທີສອງ, ປະມານ 2000, ສາດສະດາຈານ Pieter Cullis ໄດ້ສຶກສາ LNPs lipid nanotechnology ສໍາລັບການຈັດສົ່ງ siRNA vivo ສໍາລັບຄໍາຮ້ອງສະຫມັກ gene silencing [3][4].ອົງການຈັດຕັ້ງ Weissman Kariko et al.ພົບວ່າ LNP ເປັນຜູ້ໃຫ້ບໍລິການທີ່ເຫມາະສົມຂອງ mRNA ໃນ vivo, ແລະອາດຈະກາຍເປັນເຄື່ອງມືທີ່ມີຄຸນຄ່າສໍາລັບການສົ່ງ mRNA encoding therapeutic proteins, ແລະຕໍ່ມາໄດ້ຮັບການຢັ້ງຢືນໃນການປ້ອງກັນເຊື້ອໄວຣັສ Zika, HIV ແລະ tumors [5] [6][7][8].

ໃນຂັ້ນຕອນທີສາມ, ໃນປີ 2010 ແລະ 2013, Moderna ແລະ BioNTech ໄດ້ຮັບໃບອະນຸຍາດສິດທິບັດຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການສັງເຄາະ mRNA ຈາກມະຫາວິທະຍາໄລ Pennsylvania ສໍາລັບການພັດທະນາຕໍ່ໄປ.Katalin ຍັງກາຍເປັນຮອງປະທານອາວຸໂສຂອງ BioNTech ໃນປີ 2013 ເພື່ອພັດທະນາວັກຊີນ mRNA ຕື່ມອີກ.

ໃນມື້ນີ້, ວັກຊີນ mRNA ສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ໃນພະຍາດຕິດຕໍ່, tumors, ແລະພະຍາດຫືດ.ໃນກໍລະນີຂອງ COVID-19 ທີ່ແຜ່ລາມໄປທົ່ວໂລກ, ວັກຊີນ mRNA ອາດຈະມີບົດບາດເປັນແວ່ນແຍງ.

04
ຄວາມສົດໃສດ້ານການນຳໃຊ້ວັກຊີນ mRNA ໃນ COVID-19

ດ້ວຍ​ການ​ແຜ່​ລະບາດ​ຂອງ​ພະຍາດ​ໂຄ​ວິດ-19 ​ໃນ​ທົ່ວ​ໂລກ, ບັນດາ​ປະ​ເທດ​ພວມ​ທຳ​ງານ​ຢ່າງ​ໜັກ​ແໜ້ນ​ເພື່ອ​ພັດທະນາ​ວັກ​ແຊງ​ເພື່ອ​ສະກັດ​ກັ້ນ​ການ​ແຜ່​ລະບາດ.ໃນຖານະເປັນຢາວັກຊີນຊະນິດໃຫມ່, ວັກຊີນ mRNA ໄດ້ມີບົດບາດນໍາຫນ້າໃນການມາຮອດຂອງການລະບາດຂອງເຮືອນຍອດໃຫມ່.ວາລະສານຊັ້ນນໍາຫຼາຍສະບັບໄດ້ລາຍງານບົດບາດຂອງ mRNA ໃນເຊື້ອໄວຣັສ SARS-CoV-2 ໃຫມ່ (ຮູບ 3).

ຮູບທີ 3 ບົດລາຍງານກ່ຽວກັບຢາວັກຊີນ mRNA ເພື່ອປ້ອງກັນໂຣກ coronavirus ໃໝ່ (ຈາກ NCBI)

ກ່ອນອື່ນ ໝົດ, ນັກວິທະຍາສາດຫຼາຍຄົນໄດ້ລາຍງານການຄົ້ນຄວ້າຂອງວັກຊີນ mRNA (SARS-CoV-2 mRNA) ຕໍ່ກັບໂຣກ coronavirus ຊະນິດໃຫມ່ໃນຫນູ.ຕົວຢ່າງ: ການສັກຢາວັກຊີນ lipid nanoparticle-encapsulated-nucleoside-modified mRNA (mRNA-LNP), ການສັກຢາຄັ້ງດຽວເຮັດໃຫ້ການຕອບສະຫນອງຂອງເຊນ CD4+ T ແລະ CD8+ ທີ່ເຂັ້ມແຂງ, plasma ທີ່ມີຊີວິດຍາວແລະຄວາມຈໍາ B, ແລະການຕອບສະຫນອງ antibody ທີ່ເຂັ້ມແຂງແລະຍືນຍົງ.ອັນນີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າຢາວັກຊີນ mRNA-LNP ແມ່ນຕົວແທນທີ່ໂດດເດັ່ນຕໍ່ກັບ COVID-19[9][10].

ອັນທີສອງ, ນັກວິທະຍາສາດບາງຄົນປຽບທຽບຜົນກະທົບຂອງ SARS-CoV-2 mRNA ແລະວັກຊີນພື້ນເມືອງ.ເມື່ອປຽບທຽບກັບວັກຊີນທາດໂປຼຕີນທີ່ປະສົມກັນ: ວັກຊີນ mRNA ແມ່ນດີກວ່າວັກຊີນໂປຼຕີນໃນການຕອບສະຫນອງສູນກາງຂອງເຊື້ອ, ການກະຕຸ້ນ Tfh, ການຜະລິດ antibody neutralizing, ຈຸລັງ B ຄວາມຈໍາສະເພາະ, ແລະຈຸລັງ plasma ທີ່ມີຊີວິດຍາວ [11].

ຫຼັງຈາກນັ້ນ, ຍ້ອນວ່າຜູ້ສະຫມັກວັກຊີນ SARS-CoV-2 mRNA ໄດ້ເຂົ້າໄປໃນການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍ, ຄວາມກັງວົນໄດ້ຖືກຍົກຂຶ້ນມາກ່ຽວກັບໄລຍະເວລາສັ້ນຂອງການປ້ອງກັນວັກຊີນ.ນັກວິທະຍາສາດໄດ້ພັດທະນາຮູບແບບການຫຸ້ມຫໍ່ lipid ຂອງວັກຊີນ mRNA ທີ່ດັດແປງ nucleoside ທີ່ເອີ້ນວ່າ mRNA-RBD.ການສັກຢາດຽວສາມາດສ້າງພູມຕ້ານທານທີ່ເປັນກາງທີ່ເຂັ້ມແຂງແລະການຕອບສະຫນອງຂອງເຊນ, ແລະສາມາດປ້ອງກັນຫນູຕົວແບບທີ່ຕິດເຊື້ອ 2019-nCoV ເກືອບຢ່າງສົມບູນ, ດ້ວຍລະດັບສູງຂອງພູມຕ້ານທານ neutralizing ຮັກສາໄວ້ຢ່າງຫນ້ອຍ 6.5 ເດືອນ.ຂໍ້ມູນເຫຼົ່ານີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າຢາ mRNA-RBD ປະລິມານດຽວໃຫ້ການປົກປ້ອງໄລຍະຍາວຕໍ່ກັບສິ່ງທ້າທາຍ SARS-CoV-2 [12].
ນອກນັ້ນ, ຍັງມີນັກວິທະຍາສາດກຳລັງພັດທະນາວັກຊີນໃໝ່ທີ່ປອດໄພ ແລະ ມີປະສິດທິຜົນຕໍ່ກັບ COVID-19, ເຊັ່ນ: ວັກຊີນ BNT162b.Macaques ທີ່ໄດ້ຮັບການປົກປ້ອງຈາກ SARS-CoV-2, ໄດ້ປົກປ້ອງລະບົບຫາຍໃຈສ່ວນລຸ່ມຈາກ RNA ຂອງໄວຣັສ, ຜະລິດພູມຕ້ານທານທີ່ມີທ່າແຮງສູງ, ແລະບໍ່ມີສັນຍານການເພີ່ມປະສິດທິພາບຂອງພະຍາດ.ຜູ້ສະຫມັກສອງຄົນແມ່ນຢູ່ພາຍໃຕ້ການປະເມີນຜົນໃນການທົດລອງໄລຍະ I, ແລະການປະເມີນຜົນໃນການທົດລອງລະດັບໂລກ II / III ຍັງດໍາເນີນຢູ່, ແລະການສະຫມັກແມ່ນພຽງແຕ່ປະມານ [13].

05
ສະຖານະຂອງວັກຊີນ mRNA ໃນໂລກ

ໃນປັດຈຸບັນ, BioNTech, Moderna ແລະ CureVac ແມ່ນເປັນທີ່ຮູ້ຈັກເປັນຜູ້ນໍາດ້ານການປິ່ນປົວ mRNA ອັນດັບຕົ້ນຂອງໂລກສາມຄົນ.ໃນບັນດາພວກເຂົາ, BioNTech ແລະ Moderna ແມ່ນຢູ່ແຖວຫນ້າຂອງການຄົ້ນຄວ້າແລະການພັດທະນາວັກຊີນມົງກຸດໃຫມ່.Moderna ໄດ້ສຸມໃສ່ການຄົ້ນຄວ້າແລະການພັດທະນາຢາແລະວັກຊີນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ mRNA.ການທົດລອງວັກຊີນ COVID-19 ໄລຍະ III mRNA-1273 ແມ່ນໂຄງການທີ່ເຕີບໂຕໄວທີ່ສຸດຂອງບໍລິສັດ.BioNTech ຍັງເປັນບໍລິສັດຄົ້ນຄວ້າ ແລະ ພັດທະນາຢາ mRNA ຊັ້ນນໍາຂອງໂລກ ແລະ ວັກຊີນ, ມີຢາ/ວັກຊີນ mRNA ທັງໝົດ 19 ຊະນິດ, ໃນນັ້ນ 7 ຊະນິດໄດ້ເຂົ້າສູ່ຂັ້ນຕອນທາງດ້ານຄລີນິກ.CureVac ໄດ້ສຸມໃສ່ການຄົ້ນຄວ້າແລະພັດທະນາຢາ mRNA / ວັກຊີນ, ແລະເປັນບໍລິສັດທໍາອິດໃນໂລກທີ່ສ້າງຕັ້ງສາຍການຜະລິດ RNA ທີ່ສອດຄ່ອງກັບ GMP, ສຸມໃສ່ tumor, ພະຍາດຕິດຕໍ່ແລະພະຍາດທີ່ຫາຍາກ.

ຜະ​ລິດ​ຕະ​ພັນ​ທີ່​ກ່ຽວ​ຂ້ອງ:RNase inhibitor
ຄໍາສໍາຄັນ: ວັກຊີນ miRNA, ການແຍກ RNA, ການສະກັດເອົາ RNA, RNase Inhibitor

ເອກະສານອ້າງອີງ: 1.K Karikó, Buckstein M, Ni H, et al.ການສະກັດກັ້ນການຮັບຮູ້ RNA ໂດຍຕົວຮັບແບບໂທ: ຜົນກະທົບຂອງການດັດແປງນິວຄລີໂອຊິດ ແລະຕົ້ນກຳເນີດວິວັດທະນາການຂອງ RNA[J].ພູມຕ້ານທານ, 2005, 23(2:165-175).
2. K Karikó, Muramatsu H , Welsh FA , et al.ການລວມຕົວຂອງ Pseudouridine ເຂົ້າໄປໃນ mRNA ໃຫ້ຜົນຕອບແທນທີ່ສູງຂື້ນຂອງ vector nonimmunogenic ທີ່ມີຄວາມສາມາດໃນການແປພາສາທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນແລະສະຖຽນລະພາບທາງຊີວະພາບ[J].ການປິ່ນປົວດ້ວຍໂມເລກຸນ, 2008.3.Chonn A , Cullis PR .ຄວາມກ້າວຫນ້າທີ່ຜ່ານມາໃນເຕັກໂນໂລຊີ liposome ແລະຄໍາຮ້ອງສະຫມັກຂອງເຂົາເຈົ້າສໍາລັບການຈັດສົ່ງ gene ເປັນລະບົບ[J].ການທົບທວນຄືນການຈັດສົ່ງຢາຂັ້ນສູງ, 1998, 30(1-3): 73.4.Kulkarni JA , Witzigmann D , Chen S , et al.ເທກໂນໂລຍີ Lipid Nanoparticle ສໍາລັບການແປທາງດ້ານການຊ່ວຍຂອງ siRNA Therapeutics [J].ບັນຊີຂອງການຄົ້ນຄວ້າເຄມີ, 2019, 52(9.5.Kariko, Katalin, Madden, et al.kinetics ການສະແດງອອກຂອງ mRNA ທີ່ຖືກດັດແປງ nucleoside ສົ່ງໃນ lipid nanoparticles ໄປຫາຫນູໂດຍເສັ້ນທາງຕ່າງໆ[J].Journal of Controlled Release ວາລະສານທາງການຂອງສະມາຄົມການປ່ອຍຕົວຄວບຄຸມ, 2015.6.ການປ້ອງກັນເຊື້ອໄວຣັສ Zika ໂດຍການສັກຢາວັກຊີນ mRNA ທີ່ມີຂະໜາດຕໍ່າພຽງຄັ້ງດຽວ [J].ທຳມະຊາດ, 2017, 543(7644):248-251.7.Pardi N , Secreto AJ , Shan X , et al.ການບໍລິຫານຂອງ nucleoside-modified mRNA encoding antibody ເປັນກາງຢ່າງກວ້າງຂວາງປົກປ້ອງຫນູຂອງມະນຸດຈາກການທ້າທາຍ HIV-1[J].Nature Communications, 2017, 8:14630.8.Stadler CR , B?Hr-Mahmud H , Celik L , et al.ການກໍາຈັດເນື້ອງອກຂະຫນາດໃຫຍ່ໃນຫນູໂດຍ mRNA-encoded bispecific antibodies[J].ຢາທໍາມະຊາດ, 2017/9.NN Zhang, Li XF, Deng YQ, et al.ວັກຊີນ mRNA ທີ່ມີຄວາມຮ້ອນທີ່ສຸດຕໍ່ກັບ COVID-19[J].ເຊລ, 2020/10.D Laczkó, Hogan MJ, Toulmin SA, et al.ການສ້າງພູມຄຸ້ມກັນແບບດ່ຽວດ້ວຍວັກຊີນ mRNA ທີ່ດັດແປງດ້ວຍນິວຄລີໂອຊິດ ເຮັດໃຫ້ເກີດການຕອບສະໜອງຂອງເຊວລູລາ ແລະພູມຄຸ້ມກັນທີ່ແຂງແຮງຕໍ່ກັບ SARS-CoV-2 ໃນໜູ - ScienceDirect[J].2020/11.Lederer K , Castao D , Atria DG , et al.SARS-CoV-2 mRNA Vaccines Foster Potent Antigen-Specific Germinal Center Responses associated with Neutralizing Antibody Generation[J].ພູມຕ້ານທານ, 2020, 53(6):1281-1295.e5.12.Huang Q , Ji K , Tian S , et al.ວັກຊີນ mRNA ຂະໜາດດຽວໃຫ້ການປົກປ້ອງໃນໄລຍະຍາວສໍາລັບໜູທີ່ປ່ຽນເຊື້ອ hACE2 ຈາກ SARS-CoV-2[J].Nature Communications.13.Vogel AB , Kanevsky I , Ye C , et al.ວັກຊີນ immunogenic BNT162b ປົກປ້ອງ rhesus macaques ຈາກ SARS-CoV-2[J].ທຳມະຊາດ, 2021:1-10.