• ເຟສບຸກ
  • ລິ້ງຄ໌
  • youtube

ດ້ວຍການພັດທະນາຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງຂອງເທກໂນໂລຍີຊີວະວິທະຍາໂມເລກຸນ, ການພົວພັນລະຫວ່າງການກາຍພັນຂອງ gene ແລະຂໍ້ບົກພ່ອງແລະພະຍາດຕ່າງໆໄດ້ຮັບຄວາມເຂົ້າໃຈຫຼາຍແລະເລິກເຊິ່ງ.ອາຊິດນິວຄລີອິກໄດ້ດຶງດູດຄວາມສົນໃຈຫຼາຍຍ້ອນທ່າແຮງອັນໃຫຍ່ຫຼວງຂອງພວກເຂົາເພື່ອນໍາໃຊ້ເຂົ້າໃນການວິນິດໄສແລະການປິ່ນປົວພະຍາດ.ຢາອາຊິດນິວຄລີອິກໝາຍເຖິງຊິ້ນສ່ວນຂອງ DNA ຫຼື RNA ທີ່ສັງເຄາະທຽມດ້ວຍໜ້າທີ່ປິ່ນປົວພະຍາດ.ຢາດັ່ງກ່າວສາມາດປະຕິບັດໂດຍກົງຕໍ່ພັນທຸກໍາທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດພະຍາດຫຼື mRNAs ເປົ້າຫມາຍທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດພະຍາດ, ແລະມີບົດບາດໃນການປິ່ນປົວພະຍາດໃນລະດັບ gene.ເມື່ອປຽບທຽບກັບຢາໂມເລກຸນຂະຫນາດນ້ອຍແບບດັ້ງເດີມແລະຢາຕ້ານເຊື້ອ, ຢາອາຊິດນິວຄລີອິກສາມາດຄວບຄຸມການສະແດງອອກຂອງເຊື້ອພະຍາດທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດພະຍາດຈາກຮາກ, ແລະມີລັກສະນະ "ປິ່ນປົວອາການແລະປິ່ນປົວສາເຫດຂອງຮາກ".ຢາອາຊິດນິວຄລີອິກຍັງມີຂໍ້ດີທີ່ຊັດເຈນເຊັ່ນ: ປະສິດທິພາບສູງ, ຄວາມເປັນພິດຕ່ໍາ, ແລະຄວາມສະເພາະສູງ.ນັບຕັ້ງແຕ່ຢາ fomivirsen sodium ທໍາອິດເປີດຕົວໃນປີ 1998, ຢາອາຊິດນິວຄລີອິກຈໍານວນຫຼາຍໄດ້ຮັບການອະນຸມັດສໍາລັບການປິ່ນປົວທາງດ້ານຄລີນິກ.

ຢາອາຊິດນິວຄລີອິກທີ່ມີຢູ່ໃນຕະຫຼາດທົ່ວໂລກສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນປະກອບດ້ວຍອາຊິດນິວຄລີອິກ antisense (ASO), ຂະຫນາດນ້ອຍ interfering RNA (siRNA), ແລະ aptamers ອາຊິດນິວຄລີອິກ.ຍົກເວັ້ນສໍາລັບອາຊິດນິວຄລີອິກ aptamers (ເຊິ່ງອາດຈະເກີນ 30 nucleotides), ຢາອາຊິດນິວຄລີອິກແມ່ນປົກກະຕິແລ້ວ oligonucleotides ປະກອບດ້ວຍ 12 ຫາ 30 nucleotides, ຊຶ່ງເອີ້ນກັນວ່າຢາ oligonucleotide.ນອກຈາກນັ້ນ, miRNAs, ribozymes ແລະ deoxyribozymes ຍັງສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງມູນຄ່າການພັດທະນາທີ່ຍິ່ງໃຫຍ່ໃນການປິ່ນປົວພະຍາດຕ່າງໆ.ຢາເສບຕິດອາຊິດ Nucleic ໄດ້ກາຍເປັນຫນຶ່ງໃນຂົງເຂດທີ່ໂດດເດັ່ນໃນການຄົ້ນຄວ້າແລະການພັດທະນາຂອງ biomedicine ໃນມື້ນີ້.

ຕົວຢ່າງຂອງຢາອາຊິດນິວຄລີອິກທີ່ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດ

asdsada

ອາຊິດນິວຄລີອິກ Antisense

ເທກໂນໂລຍີ Antisense ເປັນເທກໂນໂລຍີການພັດທະນາຢາໃຫມ່ໂດຍອີງໃສ່ຫຼັກການຂອງການເສີມພື້ນຖານ Watson-Crick, ນໍາໃຊ້ຊິ້ນສ່ວນ DNA ຫຼື RNA ເສີມສະເພາະຫຼືສັງເຄາະໂດຍອົງການຈັດຕັ້ງເພື່ອຄວບຄຸມການສະແດງອອກຂອງ genes ເປົ້າຫມາຍໂດຍສະເພາະ.ອາຊິດນິວຄລີອິກ antisense ມີລໍາດັບພື້ນຖານທີ່ສົມບູນກັບ RNA ເປົ້າຫມາຍແລະສາມາດຜູກມັດໂດຍສະເພາະກັບມັນ.ອາຊິດນິວຄລີອິກ Antisense ໂດຍທົ່ວໄປປະກອບມີ antisense DNA, antisense RNA ແລະ ribozymes.ໃນບັນດາພວກເຂົາ, ເນື່ອງຈາກຄຸນລັກສະນະຂອງຄວາມຫມັ້ນຄົງສູງແລະຄ່າໃຊ້ຈ່າຍຕ່ໍາຂອງ antisense DNA, antisense DNA ຄອບຄອງຕໍາແຫນ່ງທີ່ໂດດເດັ່ນໃນການຄົ້ນຄວ້າໃນປະຈຸບັນແລະການນໍາໃຊ້ຢາ antisense ອາຊິດ nucleic.

Fomivirsen sodium (ຊື່ການຄ້າ Vitravene) ໄດ້ຖືກພັດທະນາໂດຍ Ionis Novartis.ໃນເດືອນສິງຫາປີ 1998, FDA ໄດ້ອະນຸມັດມັນສໍາລັບການປິ່ນປົວໂຣກ cytomegalovirus retinitis ໃນຄົນເຈັບທີ່ມີພູມຕ້ານທານ (ສ່ວນຫຼາຍແມ່ນຄົນເຈັບເອດສ໌), ກາຍເປັນຢາອາຊິດນິວຄລີອິກທໍາອິດທີ່ວາງຂາຍໃນຕະຫລາດ.Fomivirsen ຍັບຍັ້ງການສະແດງອອກຂອງທາດໂປຼຕີນຈາກບາງສ່ວນຂອງ CMV ໂດຍການຜູກມັດກັບ mRNA ສະເພາະ (IE2), ດັ່ງນັ້ນການຄວບຄຸມການສະແດງອອກຂອງເຊື້ອໄວຣັດເພື່ອບັນລຸຜົນກະທົບດ້ານການປິ່ນປົວ.ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ເນື່ອງຈາກການເກີດໃຫມ່ຂອງການປິ່ນປົວດ້ວຍຢາຕ້ານໄວຣັສທີ່ມີປະສິດທິພາບສູງ, ເຊິ່ງເຮັດໃຫ້ຈໍານວນຄົນເຈັບຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ, ໃນປີ 2002 ແລະ 2006, Novartis ໄດ້ຍົກເລີກການອະນຸຍາດຕະຫຼາດຂອງຢາ Fomivirsen ໃນເອີຣົບແລະສະຫະລັດຕາມລໍາດັບ, ແລະຜະລິດຕະພັນໄດ້ຖືກໂຈະຈາກຕະຫຼາດ.

Mipomersen sodium (ຊື່ການຄ້າ Kynamro) ແມ່ນຢາ ASO ທີ່ພັດທະນາໂດຍບໍລິສັດຝຣັ່ງ Genzyme.ໃນເດືອນມັງກອນ 2013, FDA ໄດ້ອະນຸມັດມັນສໍາລັບການປິ່ນປົວ hypercholesterolemia ຄອບຄົວ homozygous.Mipomersen ຍັບຍັ້ງການສະແດງອອກຂອງທາດໂປຼຕີນຈາກ ApoB-100 (apolipoprotein) ໂດຍການຜູກມັດກັບ ApoB-100mRNA, ດັ່ງນັ້ນການຫຼຸດຜ່ອນ cholesterol lipoprotein ຄວາມຫນາແຫນ້ນຕ່ໍາຂອງມະນຸດຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ, lipoprotein ທີ່ມີຄວາມຫນາແຫນ້ນຕ່ໍາແລະຕົວຊີ້ວັດອື່ນໆ, ແຕ່ເນື່ອງຈາກຜົນຂ້າງຄຽງເຊັ່ນ: ຄວາມເປັນພິດຂອງຕັບ, ວັນທີ 13 ເດືອນທັນວາ, 2012 ຄໍາຮ້ອງສະຫມັກຂອງ EMA ໄດ້ rejected ດຽວກັນ.

ໃນເດືອນກັນຍາ 2016, Eteplirsen (ຊື່ການຄ້າ Exon 51) ພັດທະນາໂດຍ Sarepta ສໍາລັບການປິ່ນປົວຂອງ Duchenne muscular dystrophy (DMD) ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດໂດຍ FDA.ຄົນເຈັບ DMD ປົກກະຕິບໍ່ສາມາດສະແດງທາດໂປຼຕີນຕ້ານ atrophic ທີ່ເປັນປະໂຫຍດໄດ້ເນື່ອງຈາກການກາຍພັນໃນ gene DMD ໃນຮ່າງກາຍ.Eteplirsen ໂດຍສະເພາະ binds ກັບ exon 51 ຂອງ pre-messenger RNA (Pre-mRNA) ຂອງທາດໂປຼຕີນ, ເອົາ exon 51, ແລະຟື້ນຟູບາງ genes downstream ການສະແດງອອກປົກກະຕິຂອງ, transcription ແລະການແປພາສາເພື່ອໃຫ້ໄດ້ຮັບສ່ວນຫນຶ່ງຂອງ dystrophin, ເພື່ອບັນລຸຜົນກະທົບການປິ່ນປົວ.

Nusinersen ເປັນຢາ ASO ພັດທະນາໂດຍ Spinraza ສໍາລັບການປິ່ນປົວການຫົດຕົວຂອງກ້າມເນື້ອກະດູກສັນຫຼັງແລະໄດ້ຮັບການອະນຸມັດໂດຍ FDA ໃນເດືອນທັນວາ 23, 2016. ໃນປີ 2018, Inotesen ພັດທະນາໂດຍ Tegsedi ສໍາລັບການປິ່ນປົວຂອງຜູ້ໃຫຍ່ transthyretin amyloidosis hereditary ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດໂດຍ FDA.ໃນປີ 2019, Golodirsen, ພັດທະນາໂດຍ Sarepta ສໍາລັບການປິ່ນປົວພະຍາດກ້າມເນື້ອ Duchenne, ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດໂດຍ FDA.ມັນມີກົນໄກດຽວກັນຂອງການປະຕິບັດກັບ Eteplirsen, ແລະສະຖານທີ່ປະຕິບັດຂອງມັນກາຍເປັນ exon 53. ໃນປີດຽວກັນ, Volanesorsen, ຮ່ວມກັນພັດທະນາໂດຍ Ionisand Akcea ສໍາລັບການປິ່ນປົວ hyperchylomicronemia ຄອບຄົວ, ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດຈາກອົງການຢາເອີຣົບ (EMA).Volanesorsen ຄວບຄຸມ metabolism triglyceride ໂດຍການຍັບຍັ້ງການຜະລິດ apolipoprotein C-Ⅲ, ແຕ່ວ່າມັນຍັງມີຜົນຂ້າງຄຽງຂອງການຫຼຸດລະດັບ platelet.

 

Defibrotide ແມ່ນປະສົມ oligonucleotide ທີ່ມີຄຸນສົມບັດ plasmin ພັດທະນາໂດຍ Jazz.ມັນມີ 90% DNA ສາຍດຽວ DNA ແລະ 10% DNA ສາຍສອງ.ມັນໄດ້ຖືກອະນຸມັດໂດຍ EMA ໃນປີ 2013 ແລະຕໍ່ມາໄດ້ຮັບການອະນຸມັດໂດຍ FDA ສໍາລັບການປິ່ນປົວເສັ້ນເລືອດຕັບອັກເສບຮ້າຍແຮງ.ພະຍາດ Occlusive.Defibrotide ສາມາດເພີ່ມກິດຈະກໍາຂອງ plasmin, ເພີ່ມຕົວກະຕຸ້ນ plasminogen, ສົ່ງເສີມການເພີ່ມຂື້ນຂອງ thrombomodulin, ແລະຫຼຸດຜ່ອນການສະແດງອອກຂອງປັດໄຈ von Willebrand ແລະ inhibitors plasminogen activator ເພື່ອບັນລຸຜົນກະທົບດ້ານການປິ່ນປົວ.

siRNA     

siRNA ແມ່ນຊິ້ນສ່ວນຂະຫນາດນ້ອຍຂອງ RNA ທີ່ມີຄວາມຍາວແລະລໍາດັບສະເພາະທີ່ຜະລິດໂດຍການຕັດ RNA ເປົ້າຫມາຍ.siRNAs ເຫຼົ່ານີ້ໂດຍສະເພາະສາມາດເຮັດໃຫ້ເກີດການເຊື່ອມໂຊມຂອງ mRNA ເປົ້າຫມາຍແລະບັນລຸຜົນກະທົບຂອງ gene silencing.ເມື່ອປຽບທຽບກັບຢາເຄມີທີ່ມີໂມເລກຸນຂະຫນາດນ້ອຍ, ຜົນກະທົບຂອງ gene silencing ຂອງຢາ siRNA ມີຄວາມສະເພາະແລະປະສິດທິພາບສູງ.

ໃນວັນທີ 11 ສິງຫາ 2018, ຢາ siRNA patisiran ທໍາອິດ (ຊື່ການຄ້າ Onpattro) ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດໂດຍ FDA ແລະເປີດຕົວຢ່າງເປັນທາງການ.ນີ້​ແມ່ນ​ຫນຶ່ງ​ໃນ​ຈຸດ​ສໍາ​ຄັນ​ໃນ​ປະ​ຫວັດ​ສາດ​ການ​ພັດ​ທະ​ນາ​ຂອງ​ເຕັກ​ໂນ​ໂລ​ຊີ RNA interference​.Patisiran ໄດ້ຖືກພັດທະນາຮ່ວມກັນໂດຍ Alnylam ແລະ Genzyme, ບໍລິສັດຍ່ອຍຂອງ Sanofi.ມັນເປັນຢາ siRNA ສໍາລັບການປິ່ນປົວຂອງ amyloidosis thyroxine-mediated hereditary.ໃນປີ 2019, givosiran (ຊື່ການຄ້າ Givlaari) ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດໂດຍ FDA ເປັນຢາ siRNA ທີສອງສໍາລັບການປິ່ນປົວໂຣກຕັບອັກເສບສ້ວຍແຫຼມໃນຜູ້ໃຫຍ່.ໃນປີ 2020, Alnylam ພັດທະນາຢາຊະນິດ I ຕົ້ນຕໍສໍາລັບການປິ່ນປົວເດັກນ້ອຍແລະຜູ້ໃຫຍ່.Lumasiran ທີ່ມີ oxaluria ສູງໄດ້ຮັບການອະນຸມັດໂດຍ FDA.ໃນເດືອນທັນວາ 2020, Inclisiran, ພັດທະນາຮ່ວມກັນໂດຍ Novartis ແລະ Alnylam ສໍາລັບການປິ່ນປົວ hypercholesterolemia ສໍາລັບຜູ້ໃຫຍ່ຫຼື dyslipidemia ປະສົມ, ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດໂດຍ EMA.

Aptamer

Nucleic acid aptamers ແມ່ນ oligonucleotides ທີ່ສາມາດຜູກມັດກັບຄວາມຫລາກຫລາຍຂອງໂມເລກຸນເປົ້າຫມາຍເຊັ່ນ: ໂມເລກຸນອິນຊີຂະຫນາດນ້ອຍ, DNA, RNA, polypeptides ຫຼືທາດໂປຼຕີນທີ່ມີຄວາມກ່ຽວຂ້ອງສູງແລະສະເພາະ.ເມື່ອປຽບທຽບກັບພູມຕ້ານທານ, aptamers ອາຊິດ nucleic ມີລັກສະນະການສັງເຄາະງ່າຍດາຍ, ຄ່າໃຊ້ຈ່າຍຕ່ໍາແລະລະດັບຄວາມກວ້າງຂອງເປົ້າຫມາຍ, ແລະມີທ່າແຮງທີ່ກວ້າງຂວາງສໍາລັບການນໍາໃຊ້ຢາໃນການວິນິດໄສພະຍາດ, ການປິ່ນປົວແລະການປ້ອງກັນ.

Pegaptanib ແມ່ນຢາ aptamer ອາຊິດ nucleic ທໍາອິດທີ່ພັດທະນາໂດຍ Valeant ສໍາລັບການປິ່ນປົວໂຣກ macular degeneration ທີ່ມີຄວາມຊຸ່ມຊື່ນແລະໄດ້ຮັບການອະນຸມັດຈາກ FDA ໃນປີ 2004. ຕໍ່ມາ, ມັນໄດ້ຖືກອະນຸມັດໂດຍ EMA ແລະ PMDA ໃນເດືອນມັງກອນ 2006 ແລະເດືອນກໍລະກົດ 2008 ແລະໄດ້ອອກສູ່ຕະຫຼາດ.Pegaptanib inhibits angiogenesis ໂດຍຜ່ານການປະສົມປະສານຂອງໂຄງສ້າງທາງກວ້າງຂອງພື້ນແລະປັດໄຈການຂະຫຍາຍຕົວ endothelial vascular ເພື່ອບັນລຸຜົນກະທົບດ້ານການປິ່ນປົວ.ນັບຕັ້ງແຕ່ນັ້ນມາ, ມັນໄດ້ພົບກັບການແຂ່ງຂັນຈາກຢາທີ່ຄ້າຍຄືກັນ Lucentis, ແລະສ່ວນແບ່ງຕະຫຼາດຂອງມັນຫຼຸດລົງຫຼາຍ.

ຢາເສບຕິດອາຊິດ Nucleic ໄດ້ກາຍເປັນຈຸດຮ້ອນໃນຕະຫຼາດຢາທາງດ້ານການຊ່ວຍແລະຢາໃຫມ່ເນື່ອງຈາກຜົນກະທົບ curative ທີ່ຫນ້າສັງເກດແລະວົງຈອນການພັດທະນາສັ້ນ.ໃນຖານະເປັນຢາທີ່ພົ້ນເດັ່ນຂື້ນ, ມັນປະເຊີນກັບສິ່ງທ້າທາຍໃນຂະນະທີ່ກໍາລັງປະເຊີນກັບໂອກາດ.ເນື່ອງຈາກຄຸນລັກສະນະ exogenous ຂອງມັນ, ຄວາມສະເພາະ, ຄວາມຫມັ້ນຄົງແລະການຈັດສົ່ງອາຊິດ nucleic ທີ່ມີປະສິດທິພາບໄດ້ກາຍເປັນເງື່ອນໄຂຕົ້ນຕໍສໍາລັບການຕັດສິນວ່າ oligonucleotides ສາມາດກາຍເປັນຢາອາຊິດນິວເຄຼຍທີ່ມີປະສິດທິພາບສູງ.ຜົນກະທົບທີ່ບໍ່ແມ່ນເປົ້າຫມາຍແມ່ນຈຸດສໍາຄັນຂອງຢາອາຊິດນິວຄລີອິກທີ່ບໍ່ສາມາດຖືກລະເລີຍ.ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ຢາອາຊິດນິວຄລີອິກສາມາດສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ການສະແດງອອກຂອງເຊື້ອພະຍາດທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດພະຍາດຈາກຮາກ, ແລະສາມາດບັນລຸຄວາມສະເພາະຂອງລໍາດັບໃນລະດັບພື້ນຖານດຽວ, ເຊິ່ງມີລັກສະນະຂອງ "ການປິ່ນປົວສາເຫດແລະການປິ່ນປົວອາການ".ໃນທັດສະນະຂອງການປ່ຽນແປງຂອງພະຍາດທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນ, ການປິ່ນປົວທາງພັນທຸກໍາພຽງແຕ່ສາມາດບັນລຸຜົນໄດ້ຮັບທີ່ຖາວອນ.ດ້ວຍການປັບປຸງຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງ, ຄວາມສົມບູນແບບແລະຄວາມກ້າວຫນ້າຂອງເຕັກໂນໂລຢີທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ, ຢາອາຊິດນິວເຄຼຍທີ່ເປັນຕົວແທນໂດຍອາຊິດນິວຄລີອິກ antisense, siRNA, ແລະ aptamers ອາຊິດນິວຄລີອິກແນ່ນອນຈະກໍານົດຄື້ນໃຫມ່ໃນການປິ່ນປົວພະຍາດແລະອຸດສາຫະກໍາການຢາ.

Rອ້າງອີງ:

[1​] Liu Shaojin​, Feng Xuejiao​, Wang Junshu​, Xiao Zhengqiang​, Cheng Pingsheng​.ການວິເຄາະຕະຫຼາດຂອງຢາອາຊິດນິວຄລີອິກໃນປະເທດຂອງຂ້ອຍ ແລະມາດຕະການຕ້ານ[J].ວາລະສານວິສະວະກຳຊີວະພາບຂອງຈີນ, 2021, 41(07): 99-109.

[2​] Chen Wenfei​, Wu Fuhua​, Zhang Zhirong​, Sun Xun​.ຄວາມຄືບໜ້າຂອງການຄົ້ນຄວ້າທາງດ້ານການຢາຂອງຢາອາຊິດນິວຄລີອິກທີ່ວາງຂາຍໃນຕະຫລາດ[J].ວາລະສານການຢາຂອງຈີນ, 2020, 51(12): 1487-1496.

[3​] Wang Jun​, Wang Lan​, Lu Jiazhen​, Huang Zhen​.ການວິເຄາະປະສິດທິພາບແລະຄວາມຄືບຫນ້າການຄົ້ນຄວ້າຂອງຢາອາຊິດນິວຄລີອິກທີ່ວາງຂາຍໃນຕະຫລາດ[J].ວາລະສານຂອງຢາຈີນໃໝ່, 2019, 28(18): 2217-2224.

ກ່ຽວກັບຜູ້ຂຽນ: Sha Luo, ພະນັກງານຄົ້ນຄ້ວາແລະພັດທະນາຢາຈີນ, ປະຈຸບັນເຮັດວຽກໃຫ້ບໍລິສັດຄົ້ນຄ້ວາແລະພັດທະນາຢາຂະຫນາດໃຫຍ່ພາຍໃນປະເທດ, ແລະມຸ່ງຫມັ້ນທີ່ຈະຄົ້ນຄ້ວາແລະພັດທະນາຢາຈີນໃຫມ່.

ຜະ​ລິດ​ຕະ​ພັນ​ທີ່​ກ່ຽວ​ຂ້ອງ:

ຊຸດ Cell Direct RT-qPCR


ເວລາປະກາດ: ພະຈິກ 19-2021